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2019/3/28 9:21:38

青蒿素良好的臨床療效吸引了人們對其藥用價值進行深入研究,繼而揭示了青蒿素更多的臨床應用。

抗瘧疾

青蒿素具有速效和低毒的特點,曾被世界衛(wèi)生組織稱作是"世界上唯一有效的瘧疾治療藥物"。其抗瘧疾作用機理主要在于在治療瘧疾的過程通過青蒿素活化產(chǎn)生自由基,自由基與瘧原蛋白結(jié)合,作用于瘧原蟲的膜系結(jié)構,使其泡膜、核膜以及質(zhì)膜均遭到破壞,線粒體腫脹,內(nèi)外膜脫落,從而對瘧原蟲的細胞結(jié)構及其功能造成破壞,且細胞核內(nèi)的染色質(zhì)也受到一定的影響。青蒿素還能使瘧原蟲對異亮氨酸的攝入量明顯減少,從而抑制蟲體蛋白質(zhì)的合成。

青蒿素的抗瘧疾作用與不同的氧氣壓力有關,氧氣壓力越高,青蒿素對于體外培養(yǎng)的惡性瘧原蟲的半數(shù)有效濃度會降低。活性氧不僅可以直接對瘧原蟲起到破壞的作用,而且會損壞紅細胞,從而導致瘧原蟲死亡。黃花蒿除了對瘧原蟲有很好的殺滅作用外,對其他寄生蟲也有一定的抑制作用。20世紀80年代初,經(jīng)科研人員初步研究發(fā)現(xiàn),青蒿素具有抗血吸蟲的作用。研究證實,在整個服用青蒿素藥物階段對幼蟲期的血吸蟲都能產(chǎn)生殺滅作用。臨床證實,青蒿素及其衍生物在治療瘧疾的過程中,并沒有發(fā)現(xiàn)特別明顯的不良反應。

抗腫瘤

青蒿素的抗腫瘤作用逐漸被人們發(fā)現(xiàn)。青蒿素能夠致使乳腺癌細胞、肝癌細胞、宮頸癌細胞等多種癌細胞的凋亡,對癌細胞的生長具有顯著的抑制作用。青蒿素及其衍生物的抗腫瘤作用主要是依靠誘導細胞的凋亡而實現(xiàn)的。研究發(fā)現(xiàn),青蒿素是通過誘導細胞的凋亡而殺滅腫瘤細胞的。雙氫青蒿素可以通過增加活性氧,從而抑制激活缺氧誘導的相關因子,發(fā)揮出選擇性細胞毒作用。青蒿球酯對人的大腸癌細胞也有一定的抑制作用,研究發(fā)現(xiàn),青蒿琥酯對人的大腸癌細胞的增值抑制作用和凋亡促進作用存在劑量依賴性。線粒體是細胞凋亡的放大器和感受器,調(diào)節(jié)控制著細胞的代謝活動,線粒體的膜電位誘導細胞的凋亡。青蒿素作用于白血病細胞的細胞膜,改變細胞膜的通透性,使得細胞內(nèi)的鈣離子濃度升高,這樣不僅使得鈣蛋白酶得以激活,使其膨脹死亡,而且促進了凋亡物質(zhì)的釋放,細胞凋亡加快。

免疫調(diào)節(jié)

研究發(fā)現(xiàn),青蒿素及其衍生物的使用劑量在不會引起細胞毒性的情況下,能夠較好的抑制T淋巴細胞絲裂原,從而誘導小鼠脾臟淋巴細胞的增殖。這一發(fā)現(xiàn)對于治療 T淋巴細胞所介導的自身免疫性疾病,有很好的參考價值。青蒿玻醋具有增強非特異性免疫的作用,能夠使小鼠血清的總補體活性提高。雙氫青蒿素對于B淋巴細胞的增殖,能起到直接的抑制作用,從而減少B淋巴細胞對自身抗體的分泌,減輕體液免疫反應,對體液免疫有一定的抑制作用,減少了免疫復合物的形成。

紅斑狼瘡是一種難治愈的自身免疫性疾病,我國患者達數(shù)百萬人,臨床長期缺乏新型治療藥物。該類藥物研發(fā)是國際藥學界公認的最具挑戰(zhàn)性的研究領域之一。屠呦呦研究團隊經(jīng)過數(shù)十年的研究發(fā)現(xiàn)"雙氫青蒿素"具有免疫調(diào)節(jié)作用,經(jīng)過藥效和臨床預試驗證實其對紅斑狼瘡療效顯著。

抗真菌

青蒿素的抗真菌作用也使得青蒿素表現(xiàn)出了一定的抗菌活性。研究證實青蒿素的渣粉劑和水煎劑對炭疽桿菌、表皮葡萄球菌、卡他球菌、白喉桿菌均有較強的抑菌作用,對結(jié)核桿菌、綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌、痢疾桿菌等也具有一定的抑菌作用。

其他

青蒿素在臨床上還具有與冬蟲夏草合用,可以抑制狼瘡腎炎的復發(fā),以達到保護腎臟的功效。其抗纖維化作用,能夠顯著降低肺組織的纖維化程度,對于瘢痕的預防和治療有較好的實用前景。

另外,青蒿素還可以破壞卡氏肺孢子蟲膜系結(jié)構,引起孢子蟲滋養(yǎng)體胞漿及包囊內(nèi)出現(xiàn)空泡,線粒體腫脹,核膜破裂,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腫脹,囊內(nèi)小體溶解破壞等超微結(jié)構的改變,從而抗卡氏肺孢子蟲肺炎。青蒿素類藥對胚胎有較高的選擇性毒性,較低劑量即可使胚胎死亡而導致流產(chǎn),有可能被開發(fā)為人工流產(chǎn)藥物。

隨著時間的推移,青蒿素等類似天然藥物將會被更多地應用于臨床療效中,同時天然藥物市場潛力不容忽視。

上海交通大學唐克軒教授團隊的青蒿素產(chǎn)業(yè)成功也給天然藥物市場一個良好的轉(zhuǎn)機,其在采用代謝工程策略培育高含量青蒿素青蒿及產(chǎn)業(yè)化研究領域取得重大突破,其推出的第3代青蒿產(chǎn)品,不僅含量高,還能抗除草劑,將使利用廢棄的鹽堿地規(guī)模化、基地化種植青蒿成為可能,青蒿素的生產(chǎn)成本可降低到1000元/公斤以下,從根本上解決青蒿素原料供應的問題。

其實對于每一項科學項目都需要長期累月的潛心研究,不管是青蒿素的發(fā)現(xiàn)還是青蒿素的產(chǎn)業(yè)化都需要科學工作者們不斷地努力和創(chuàng)新,以科學的形式為人們所應用,更好地造福于人類。
   
      

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